4 стероида, обладающих наибольшей прогестиновой активностью

Прогестагены (прогестины, гестагены) – прогестерон

Содержание

Прогестагены (прогестины, гестагены) [ править | править код ]

Прогестагены (синоним: гестагены) – женские половые гормоны, которые включают:

  • прегнаны (прогестерон и производные 17а-ацетогидрок-сипрогестерона),
  • эстраны (19-нортестостерон и его аналоги)
  • гонаны (норгестрел и его аналоги).

Прогестины – это искусственно синтезированные (экзогенные) аналоги гестагенов, которые используются в качестве контрацептивных или лечебных средств.

Медроксипрогестерон и мегестрол — это С21-стероиды с избирательным действием, очень близким к действию прогестерона. Медроксипрогестерон и высокодисперсный прогестерон для приема внутрь широко используют в сочетании с эстрогенами для заместительной гормональной терапии в постменопаузе и при других показаниях к прогестагенам. Медроксипрогестерон в виде суспензии применяют и как парентеральный контрацептив. Аналоги 19-нортестостерона были разработаны как компоненты пероральных контрацептивов. Будучи прогестагенами, они обладают также андрогенными и некоторыми другими свойствами. Гонаны — следующее поколение 19-норпрогестагенов с этильным радикалом вместо метильногоу атома С-13 и меньшей андрогенной активностью; 19-нор-прогестагены входят во все комбинированные пероральные контрацептивы и в некоторые парентеральные контрацептивы длительного действия.

Историческая справка [ править | править код ]

В 1933 г. Корнер и Аллен получили в кристаллическом виде гормон из желтого тела свиньи и назвали его прогестином. Годом позже аналогичную работу провели европейские исследователи и, не зная об открытии американских коллег, дали новому гормону имя лютеостерон. Недоразумение разрешилось в 1935 г. на рауте в саду у знаменитого английского фармаколога Г. Дейла, который помог убедить обе стороны принять название прогестерон, составленное из частей двух предыдущих.

Изучение прогестерона поначалу тормозилось из-за сложности и длительности получения гормона из яичников или мочи животных. Стоимость гормона достигала 1000 долларов за 1 г, гигантской для 1930-х гг. суммы. Кроме того, клиническому использованию прогестерона препятствовала его низкая активность при приеме внутрь из-за быстрого разрушения в печени.

Эти трудности удалось преодолеть благодаря двум открытиям выдающихся химиков (Регопе, 1994). Во-первых, в 1940-х гг. Р. Маркер синтезировал прогестерон из диосгенина, вещества растительного происхождения. Теперь в распоряжении ученых оказалось большое количество относительно недорогого прогестерона, лишенного примесей, присутствовавших в препарате животного происхождения. Во-вторых, в начале 1950-х гг. были получены 19-норпрогестагены — первые прогестагены, активные при приеме внутрь: норэтистерон (К. Джерасси, компания «Синтекс») и его изомер норэтинодрел (Ф. Колтон, компания «Сёрл»). Без сомнения, эти открытия относятся к важнейшим достижениям органической химии XX века, поскольку в итоге они привели к разработке пероральных контрацептивов — препаратов, оказавших огромное влияние на современное общество. Строение. Если высокое сродство к эстрогеновым рецепторам обеспечивает бензольное кольцо А, то для связывания с прогестероновыми рецепторами необходимо наличие неароматического кольца А (с кетогруппой в положении 3 и двойной связью между атомами С-4 и С-5) в инвертированной конформации 1 Р,2а, при которой атом С-1 находится над, а С-2 — под плоскостью, проходящей через атомы С-3—С-5 и С-10 (Duax et al.,1988). Другие рецепторы стероидных гормонов также связываются с таким неароматическим кольцом А, но для обеспечения высокого сродства конформация кольца А должна быть иной. Некоторые препараты, особенно 19-нор-прогестагены, имеют слабое сродство к глюкокортикоидным, андрогеновым и альдостероновым рецепторам. С этим связывают их дополнительные свойства, спектр которых зависит от боковых радикалов, особенно у С-17 (в кольце D), и наличия метильной группы С-19 и этильной группы у С-13.

Большая группа прогестагенов близка по строению к прогестерону и его неактивному метаболиту, 17-гидроксипрогестеро-ну. Некоторые эфиры последнего обладают прогестагенной активностью (рис. 58.6), в частности эфир капроновой кислоты (препарат гидроксипрогестерон), однако из-за быстрого разрушения при прохождении через печень их можно вводить только парентерально. Добавление заместителей в положение 6 (кольцо В) позволило получить препараты, активные при назначении внутрь, — медроксипрогестерон и мегестрол. Препараты этой группы оказывают достаточно избирательный прогестагенный эффект.

Вторая группа прогестагенов — 19-норпрогестагены. 19-норпрогестерон (прогестерон с заменой метильной группы С-19 на водород) — мощный прогестин, а производные 19-нортестотерона оказывают не столько андрогенное, сколько прогестагенное действие. Путем добавления этинильной группы уС-17, препятствующей инактивации в печени, получены аналоги 19-нортестостерона: норэтистерон, норэтистерона ацетат, норэтинодрел и этинодиол, активные при приеме внутрь. Действие последних трех обусловлено в основном быстрым превращением в норэтистерон. Эти препараты менее избирательны, чем производные 17-гидроксипрогестерона, и оказывают андрогенное и, в меньшей степени, эстрогенное и антиэстрогенное действие.

При замене метильной группы на этильную у атома С-13 норэтистерона образуется гонанноргестрел, более активный прогестин с меньшим андрогенным действием. Норгестрел — рацемическая смесь неактивного правовращающего изомера и активного левовращающего изомера — левоноргестрела; соответственно, активность последнего в 2 раза выше, чем у норгестрела. В последнее время получены новые гонаны, в обычных дозах почти лишенные андрогенных свойств: гестоден, норгестимат и дезогестрел (Rebar and Zeserson, 1991); они входят в состав комбинированных пероральных контрацептивов 3-го поколения. Синтез и секреция. Синтез прогестерона из предшественников стероидных гормонов происходит в яичниках, яичках, коре надпочечников и плаценте (гл. 60). Прогестерон секретируется преимущественно яичниками и, в основном, желтым телом во время лютеиновой фазы менструального цикла (рис. 58.3). Секреция начинается еще в зрелом фолликуле незадолго до овуляции. ЛГ стимулирует синтез и секрецию прогестерона желтым телом, связываясь с мембранными рецепторами, сопряженными с G-белками, — при этом активируется аденилатциклаза и возрастает концентрация цАМФ (гл. 56).

Примерно через 7 сут после оплодотворения происходит имплантация, и развивающийся трофобласт почти сразу начинает выделять в кровоток матери ХГ, поддерживая функцию желтого тела. ХГ можно обнаружить в моче за несколько суток до предполагавшейся очередной менструации, в течение 5 нед его секреция возрастает и затем снижается, сохраняясь в течение всей беременности. Со 2—3-го месяца беременности формирующаяся плацента и надпочечники плода начинают выделять эстрогены и прогестерон, после чего необходимость в функции желтого тела отпадает. Плацента продолжает се котировать большое количество эстрогенов и прогестерона вплоть до родов.

Суточная секреция прогестерона возрастает с нескольких миллиграммов в фолликулярной фазе менструального цикла до 10—20 мг в лютеиновой фазе и нескольких сотен миллиграммов в конце беременности. У мужчин секреция составляет 1—5 мг/сут — примерно столько же, сколько в фолликулярной фазе у женщин.

Физиологическое значение прогестерона [ править | править код ]

Регуляция менструального цикла [ править | править код ]

Как обсуждалось выше, прогестерон, вырабатываемый в фолликулярной фазе менструального цикла, уменьшает частоту ритмической активации нейронов гипоталамуса и увеличивает амплитуду пиков ЛГ, выделяемого гипофизом.

Половые органы [ править | править код ]

В фолликулярной фазе цикла прогестерон тормозит стимулируемую эстрогенами пролиферацию эндометрия, вызывая его секреторную трансформацию (рис. 58.3). Главная причина менструации — внезапное прекращение секреции прогестерона желтым телом в конце цикла. Если лютеиновая фаза искусственно продлевается (путем стимуляции желтого тела или введения прогестерона), в строме эндометрия возникает децидуальная реакция, сходная с изменениями, возникающими в начале беременности. В норме еще до прогестерона и одновременно с ним на эндометрий действуют эстрогены, необходимые для физиологической смены фаз менструального цикла.

Прогестерон регулирует работу желез шейки матки: обильный водянистый секрет, выделяемый ими под влиянием эстрогенов, становится скудным и вязким. Как отмечалось выше, это препятствует проникновению в матку сперматозоидов.

Эстрогены вызывают созревание эпителия влагалища а прогестерон — его изменения, наблюдаемые при беременности; эти изменения обнаруживают путем цитологического исследования мазка из влагалища. При достаточной секреции эстрогенов (или заместительной гормональной терапии) цитологические изменения под действием того или иного прогестагена позволяют оценить активность препарата.

Прогестерон крайне важен для сохранения беременности: он подавляет менструацию и снижает сократимость матки, хотя могут иметь значение и другие его эффекты. В связи с этим прогестагены традиционно использовали при угрожающем аборте. Однако польза такого лечения не доказана, поскольку самопроизвольный аборт редко бывает обусловлен дефицитом прогестерона.

Молочная железа [ править | править код ]

Во время беременности и, в меньшей степени, в лютеиновой фазе цикла прогестерон и эстрогены вызывают разрастание ацинусов молочных желез. К концу беременности ацинусы наполняются секретом и заметно увеличивается сосудистая сеть молочных желез, но выделение молока начинается только после родов, когда концентрация эстрогенов и прогестина падает.

На протяжении нормального менструального цикла митотическая активность эпителия молочных желез невелика в фолликулярной фазе и достигает максимума в лютеиновой фазе менструального цикла, что связывают с митогенным действием прогестерона. Это действие, однако, непродолжительно, и постоянное присутствие гормона быстро прекращает пролиферацию эпителия (Clarke and Sutherland, 1993). В то же время пролиферация эндометрия максимальна в фолликулярной фазе (благодаря высокой концентрации эстрогенов), а в лютеиновой фазе под действием прогестерона она уменьшается. Таким образом, гормональная регуляция клеточного цикла в этих тканях отличается, что надо учитывать при оценке лечебного и побочного действия эстрогенов и прогестагенов.

ЦНС [ править | править код ]

При ежедневном измерении температуры тела можно обнаружить ее повышение на 0,5*С в середине менструального цикла, этот момент соответствует овуляции. Температура остается повышенной до конца цикла, то есть до начала менструации. Подъем температуры связан с действием прогестерона и воспроизводится при введении последнего. Механизм этого явления до конца не изучен. Возможно, прогестерон действует на центр терморегуляции в гипоталамусе.

Прогестерон повышает чувствительность дыхательного центра к С02, что приводит к снижению парциального давления С02 в артериальной крови и альвеолярном воздухе во время лютеиновой фазы цикла и при беременности. Прогестерон может угнетать ЦНС, с чем, по-видимому, связаны случаи сонливости после его введения. Устранить это побочное действие позволяет назначение прогестагенов на ночь, что иногда даже улучшает сон. Обмен веществ. Прогестагены влияют на многие обменные процессы. Сам прогестерон повышает базальную концентрацию инсулина и его секрецию в ответ на прием углеводов, но толерантность к глюкозе обычно не меняет. В то же время длительный прием более активных препаратов, например норгестрела, может снижать толерантность к глюкозе (Godsland, 1996). Прогестерон повышает активность липопротеидлипазы и, по-видимому, способствует запасанию липидов. Прогестерон и его аналоги (медроксипрогестерон) повышают концентрацию ЛПНП, не влияя на концентрацию ЛПВП или несколько снижая ее. Обладающие андрогенной активностью 19-норпрогестагены сильнее изменяют липидный профиль крови. В одном крупном испытании медроксипрогестерон снижал подъем концентрации ЛПВП, вызванный заместительной терапией конъюгированными эстрогенами, почти не препятствуя снижению концентрации ЛПНП. Однако высокодисперсный прогестерон не подавлял влияние эстрогенов на концентрации ЛПНП и ЛПВП (The Writing Group for the PEPI Trial, 1995). Наконец, прогестерон может ослаблять действие альдостерона на почечные канальцы, уменьшая реабсорбцию натрия и вызывая ответное усиление секреции альдостерона.

Механизм действия [ править | править код ]

Единственный ген PGR кодирует две изоформы прогестероновых рецепторов — А и В. Первая короче второй на начальные 164 аминокислотных остатка, что обусловлено наличием в гене РGR двух эстрогензависимых промоторов. Обе изоформы имеют доменную структуру, свойственную внутриклеточным рецепторам (рис. 58.4). Их рецепторные домены идентичны, поэтому (в отличие от изоформ эстрогеновых рецепторов) различий в связывании лигандов не наблюдается. В отсутствие лиганда неактивные мономеры рецепторов находятся в ядре, где они связаны с белками теплового шока Hsp90 и Hsp70, а также с белком FKBP4. Под действием прогестерона эти белки отсоединяются, а рецепторы фосфорилируются и образуют гомо- и гетеродимеры, избирательно реагирующие с прогестерон-чувствительными регуляторными элементами генов-мишеней (Giangrande and McDonnell, 1999). Рецепторы активируют транскрипцию за счет привлечения коактиваторов, таких, как NCOA1 и NCOA2 (Collingwood et al., 1999), а также путем прямого взаимодействия с общими факторами транскрипции, например TFIIВ (Ing, 1992). Комплекс рецептора с коактиваторами присоединяет дополнительные белки, в частности CREB1 и ЕР300, которые ацетилируют гистоны. Это ведет к перестройке хроматина, облегчающей белкам транскрипционного аппарата, прежде всего РНК-полимеразе II, доступ к промотору. Блокаторы прогестероновых рецепторов также вызывают димеризацию рецепторов и связывание с ДН К, но конформация рецепторов оказывается иной (как и в случае эстрогеновых рецепторов), что способствует взаимодействию с корепрессорами NCOR1 и NCOR2, которые присоединяют гистондеацетилазы. Деацетилирование гистонов усиливает связь ДНК с нук-леосомами, делая промотор недоступным для транскрипционного аппарата.

Читайте также:  Взрослый курс для набора массы

Последствия активации прогестероновых А- и В-рецепторов различаются и зависят от гена-мишени. Меньший по размеру А-рецептор блокирует транскрипцию генов-мишеней, активируемых рецепторами других стероидных гормонов — эстрогенов, глюкокортикоидов, альдостерона и андрогенов (McDonnell and Goldman, 1994). Стимулирующий эффект прогестерона в большинстве клеток опосредует В-рецептор, а А-рецептор блокирует действие последнего (Vegeto et al., 1993). Фрагмент, отвечающий за ингибирующее действие А-рецептора, находится на N-концевой части молекулы. Этот фрагмент содержится и в В-рецепторе, но по неизвестным причинам он там неактивен. С А- и В-рецепторами взаимодействуют разные коактиваторы и корепрессоры, что отчасти объясняет различия в активности этих изоформ: так, корепрессор NCOR2 намного прочнее связывается с А-рецептором (Giangrande et al., 2000). Некоторые эффекты прогестерона, например выброс Са2+ в сперматозоидах, проявляются всего через 3 мин (Blackmore, 1999), что, как считают, опосредовано мембранным прогестероновым рецептором, не влияющим на экспрессию генов. Найдено несколько белков, способных выполнять функцию такого рецептора. Экспрессия кДНК, вероятно, кодирующей один из этих белков, ведет к синтезу мембранного белка с достаточно высокой избирательностью к прогестерону (Falkenstein et al., 1999). Фармакологическое значение мембранных прогестероновых рецепторов пока не известно.

Фармакокинетика [ править | править код ]

Из-за быстрого разрушения при приеме внутрь биодоступность прогестерона невелика, и его приходилось назначать в/м (в масляном растворе) или в виде влагалищных свечей. Это послужило стимулом к синтезу препаратов для приема внутрь — медроксипрогестерона и других аналогов 17-гидроксипрогестерона, а также 19-норпрогестагенов. Недавно разработан высокодисперсный прогестеронжелатиновые капсулы с высоким содержанием гормона (100—200 мг) в виде частичек размером до 10 мкм, взвешенных в масле. Хотя биодоступность этого препарата остается низкой, он позволяет создать терапевтическую концентрацию гормона в плазме (Fotherby, 1996). Другие лекарственные формы прогестерона — масляный раствор для инъекций, влагалищный гель и внутриматочный контрацептив.

Наряду с прогестероном выпускаются и другие прогестагены: эфиры для в/м введения (гидроксипрогестерон и медроксипрогестерон) и для приема внутрь (медроксипрогестерон и мегестрол). Последние намного более устойчивы к инактивации в печени, чем прогестерон. 19-норпрогестагены достаточно активны при приеме внутрь, так как этиниловый радикал у атома С-17 резко замедляет их метаболизм в печени. Разработаны синтетические прогестагены длительного действия, применяемые для контрацепции,®- суспензии и имплантационные контрацептивы с левоноргестрелом (см. ниже).

В крови прогестерон связывается с альбумином и транскор-тином; к глобулину, связывающему половые гормоны, его сродство невелико. 19-норпрогестагены (норэтистерон, норгестрел и дезогестрел) переносятся альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны; эфиры, такие, как медроксипрогестерон, переносятся в основном альбумином. В целом синтетические прогестагены более чем на 90% связаны с теми или иными белками плазмы.

T 1/2 прогестерона составляет около 5 мин. Гормон инактивируется главным образом в печени с образованием гидроксили-рованных производных, а также их сульфатов и глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Основной метаболит прогестерона в моче — прегнан-3а,20а-диол, по его концентрации в моче и плазме оценивают секрецию гормона. У синтетических прогестагенов T1/2 выше (у норэтистерона — 7 ч, норгестрела — 16 ч, гестодена — 12 ч, медроксипрогестерона — 24 ч); в основном они метаболизируются в печени и выводятся с мочой в виде конъюгатов и других гидрофильных производных.

Применение [ править | править код ]

Основные показания к прогестагенам — контрацепция (в виде монотерапии или вместе с эстрогенами, см. ниже) и заместительная гормональная терапия в постменопаузе (вместе с эстрогенами, см. выше).

Другие показания к прогестагенам — вторичная аменорея, маточные кровотечения, бесплодие при недостаточности желтого тела и преждевременные роды. Проверяется эффективность этих препаратов при аффективных расстройствах и предменструальном синдроме. Кроме медроксипрогестерона в таких случаях назначают норэтистерона ацетат. В целом эти показания основаны на физиологической роли прогестагенов в нейроэндокринной регуляции функций яичников и матки.

Прогестин используют и для оценки секреции эстрогенов и чувствительности эндометрия к половым гормонам. Если при аменорее введение прогестерона в течение 5—7 сут вызывает менструальноподобное кровотечение, то секреция эстрогенов в норме. Для определения чувствительности эндометрия при аменорее можно также использовать сочетание эстрогенов и прогестагенов.

Прогестагены назначают также для симптоматического лечения метастазирующего рака тела матки; мегестрол иногда применяют при раке молочной железы.

4 стероида, обладающих наибольшей прогестиновой активностью

Прогестиновая активность обуславливается гормонами, который вырабатывает организм. Такими служат прогестин и прогестерон. Они являются факторами, которые предшествуют выработке женских половых гормонов эстрогенов. Именно из этих предшественников и производится непосредственных синтез гормонов эстрогенного ряда. Механизм действия заключается в присоединении прогестина или прогестерона к рецепторной системе с последующей ее активацией и синтезом эстрогена. В свою очередь, активация данной рецепторной системы приводит к повышению концентрации пролактина в крови и понижению возбудимости андрогенных рецепторов организма. Больше информации в нашем блоге.

На просторах всемирной паутины довольно мало информации о препаратах стероидного ряда, которые обладают высокой или, наоборот, низкой прогестиновой активностью, несмотря на то, что про тестостерон информации довольно-таки обширное количество. Большая проблема заключается в том, что некоторые препараты не поддаются ароматизации в организме, но обладают побочными эффектами в виде повышения прогестерона или прогестина в организме, что стимулирует выработку эстрогена. Нечасто такие неприятные моменты указываются в разделе побочных эффектов, поэтому данная статья была призвана разрешить этот вопрос.

Как и эстроген, повышенная прогестиновая активность, приводит к возникновению таких эффектов:

  • Удержание жидкости в организме;
  • Гинекомастия;
  • Возникновение проблем с кожей, в частности угревая сыпь и акне;
  • Расстройство психоэмоциональной сферы, повышение агрессивности и лабильность настроения.

Итак, какие же всё-таки препараты могут привести к повышению прогестиновой активности в организме?

  1. «Оксиметолон». Является одним из наиболее сильных препаратов стероидного ряда. Способен существенно повысить андрогенную активность организма, однако не обладает выраженными анаболическими свойствами. Набор мышечной массы при его использовании существенен. Но и откат в плане мышц также велик, поскольку препарат способствует отложению большого количества подкожно-жировой клетчатки и задержке воды в организме. В дополнение ко всему, «Оксиметолон» обладает выраженной прогестиновой активностью. С этим и связана большая часть трудностей на долю спортсмена, когда «Оксиметолон» принимают в качестве ингибитора пролактина в организме;
  2. «Нандролон». Как и «Оксиметолон», обладает выраженным влиянием на синтез прогестерона и прогестина. Однако, эффекты куда более длительные и сильные, поскольку препарат задерживается в крови человека до 24 месяцев. Наряду с этим, это увеличивает существенно нагрузку на мочевыделительную систему организма;
  3. «Тренболон». Этот андрогенно-анаболический стероид приобрел популярность у широких масс атлетов и спортсменов как начинающего, так и профессионального разряда. Причина популярности кроется в высоком анаболическом индексе и во влиянии на организм, которое в несколько крат превосходит воздействие тестостерона. При этом препарат практически не поддается процессам ароматизации в организме, что дополнительно склоняет спортсменов к его использованию. Вот только высокую прогестиновую активность не учитывают многие, что и сказывается на результатах от курса;
  4. «Норэтандролон». Это производное «Нандролона», которое выпускается в таблетированной форме. Андрогенная активность данного препарата чуть выше среднего, но при этом, побочные эффекты куда больше, нежели у «Нандролона». В дополнение ко всему, «Норэтандролон» способствует повышению концентрации пролактина в организме. Подробнее о препаратах в разделе обзор стероидов.

На этом список препаратов заканчивается. Данная информация будет полезна для спортсменов любого уровня, поскольку на просторах интернета довольно-таки мало информации о воздействии прогестерона на организм во время употребления ААС. Это поможет вам составлять будущие курсы, опираясь на вышеуказанные препараты. Одна рекомендация, которая помогла не одному спортсмену, заключается в использовании энантата тестостерона (на любом курсе) еженедельно принимая его по 200 миллиграмм.

Если вы стремитесь к набору действительно качественной мышечной массы, можно использовать комбинацию из препаратов «Тестостерон», «Болденон» и «Туринабол». В некоторых случаях тестостерон можно исключить из списка по личностным пожеланиям спортсмена. Некоторые предпочитают избегать «Болденона», поскольку он обладает свойством ароматизироваться. Да, такой эффект действительно присутствует, но он настолько минимален, что не сказывается на общем самочувствии спортсмена.

В том случае, если у вас появились проблемы с пролактином, используйте следующие препараты:

Наибольшей популярностью пользуется «Бромокриптин», поскольку обладает выраженными эффектами и при этом ценовая политика на него весьма лояльна. Он поможет снизить концентрацию пролактина в кратчайшие сроки не отражаясь на общем самочувствии организма. Все вышеперечисленные препараты для ингибирования пролактина доступны в аптечных организациях. Обязательно придерживайтесь рекомендованных дозировок препаратов любого класса во избежание возникновения или усиления побочных эффектов.

4 стероида, обладающих наибольшей прогестиновой активностью

Яичники, подобно надпочечникам, синтезируют из холестерина все три класса стероидных гормонов — эстрогены, прогестерон и андрогены. Однако в отличие от надпочечников яичники не способны продуцировать глюкокортикоиды и минералокортикоиды в связи с отсутствием ферментов 21-гидроксилазы и 11b-гидроксилазы.

Выработка стероидных гормонов в стероидпродуцирующих эндокринных железах происходит по одному и тому же базовому пути с использованием экзогенного холестерина (холестерина плазмы крови), за исключением печени и слизистой оболочки кишечника, способных синтезировать эндогенный холестерин из ацетилкоэнзима А. Основным источником холестерина для стероидогенеза в яичнике являются ЛПНП плазмы крови. Скоростьопределяющей стадией стероидогенеза является транспортировка холестерина из цитозоля к внутренней мембране митохондрий.

Этот процесс катализируется ЛГ-индуцируемым митохондриальным ферментом, называемым стероидогенным активным регуляторным протеином StAR (steroidogenic acute regulatory protein). Ген StAR локализован на хромосоме 8 (локус 8р11.2) и кодирует 285-аминокислотный белок-предшественник, от которого после транспортировки в митохондрию отщепляется 25 аминокислот.

Нонсенс-мутации гена StAR, приводящие к преждевременной остановке синтеза белка вследствие образования неполноценных стоп-кодонов, считаются причиной липоидной врожденной гиперплазии надпочечников, при которой происходит внутриклеточное накопление липидов, нарушающее стероидогенез.

Стероидные гормоны яичника синтезируются как в интерстициальных, так и в фолликулярных клетках. Структурный каркас холестерина состоит из трех шестиугольных углеродных колец и одного пятиугольного углеродного кольца, к которому крепится боковая цепь. Две метильные группы, играющие важную роль, присоединяются также в положениях 18 и 19. Прогестины и кортикостероиды (С21-стероиды группы прегнана) синтезируются посредством частичного расщепления боковой цепи (т.е. десмолазной реакции).

Андрогены (С19-стероиды группы андростана) синтезируются путем полного отщепления боковой цепи. Эстрогены (С18-стероиды группы эстрана) — путем ароматизации одного из трех шестиугольных углеродных колец с образованием фенольной группы и потери метильной группы в положении 19.

На первом этапе стероидогенеза происходит превращение холестерина в прегненолон посредством гидроксилирования углерода в положениях 20 и 22 с последующим расщеплением боковой цепи. Из прегненолона стероидные гормоны образуются по одному из двух главных путей. По прегненолоновому (d5) пути синтезируются андрогены и эстрогены (прегненолон -> 170Н-прегненолон -> дегидроэпиандростерон (ДГЭА) -> тестостерон -> эстроген). По прогестероновому (Д4) пути образуются андрогены и эстрогены (прегненолон -> прогестерон -> 170Н-прогестерон -> андроген -> эстроген). В надпочечниках по d4-пути синтезируются минералокортикоиды и глюкокортикоиды.

P.S. ЭР — эндоплазматический ретикулум

К ферментам, участвующим во внутриклеточном синтезе стероидных гормонов, относятся пять гидроксилаз, две дегидрогеназы, редуктаза и ароматаза. Гидроксила-зы и ароматаза принадлежат к группе генов семейства цитохрома Р450 (CYP). Эти ферменты существуют как в митохондриях, так и в эндоплазматическом ретикулуме.

Из девяти указанных выше ферментов четыре ключевых фермента регулируют основные этапы стероидогенеза: CYP11A (P450scc) — фермент, катализирующий превращение холестерина в прегненолон; 3b-HSD или 3ba-гидроксистероиддегидрогеназа (ГСД) превращает прегненолон в прогестерон; CYP17 (Р450с17) — гидроксилаза, превращающая прегненолон в андрогены; CYP19 (P450arom) — ароматаза, превращающая андрогены в эстрогены. Большинство реакций являются необратимыми. Некоторые обратимые реакции (обозначены на рисунке двунаправленной стрелкой) зависят от наличия кофактора (например, соотношения НАДФ/НАДФ-Н).

Читайте также:  Что такое остарин (Ostarine MK-2866)?

Спектр продуцируемых клеткой гормонов зависит от ее происхождения, а также от наличия или отсутствия присущих данной ткани стероидогенных ферментов. Так, поскольку в коре надпочечников отсутствует фермент 17b-ГСД, то синтез андрогенов здесь ограничивается ДГЭА и андростендионом. В яичках ЛГ контролирует активность 17b-ГСД и продукцию тестостерона.

Стероидпродуцирующие клетки яичника (гранулезные, текальные, желтое тело) содержат весь спектр ферментов для синтеза стероидных гормонов. В текальных клетках ЛГ также контролирует активность 17b-ГСД и синтез андростерона, в то время как активность CYP19 (P450arom) в гранулезных клетках контролирует ФСГ, а значит, и продукцию эстрадиола. Такие взаимосвязи являются основой функционирования системы двух клеток и двух гонадотропинов. Процесс ароматизации происходит в эндоплазматическом ретикулуме.

В каждом из двух типов клеток количество тех или иных ферментов зависит от стадии развития фолликула. Ферменты CYP11A и 3b-ГСД экспрессируются как в текальных, так и в гранулезных клетках антральных и преовуляторных фолликулов, а также в лютеинизиро-ванных гранулезных и текальных клетках желтого тела. В отличие от них, CYP17 (Р450с17) экспрессируется только в текальных клетках антральных и преовуляторных фолликулов и в желтом теле.

4 стероида, обладающих наибольшей прогестиновой активностью

Анаболические стероиды – это фармакологические препараты, которые имитируют действие мужского полового гормона – тестостерона и дигидротестостерона. Анаболические стероиды ускоряют синтез белка внутри клеток, что приводит к выраженной гипертрофии мышечной ткани (в целом этот процесс именуется анаболизмом), в результате чего они нашли широкое применение в бодибилдинге. Действие анаболических стероидов условно делят на два направления: анаболическая активность и андрогенная активность. Слово “анаболик” происходит от греческого “anabolein”, что переводится как “наращивать”, слово “андрогенный” происходит от слов “andros” и “genein”, что переводится как “делать мужчиной” или “омужествлять”.

Синонимы

Анаболические стероиды имеют большое число синонимов:

  • Анаболики
  • Андрогены
  • АС (аббр. Анаболические Стероиды)
  • AAS (аббр. Anabolic-Androgenic Steroids – официальное название в иностранной литературе)
  • Стероиды
  • Витамины (сленговое наименование в бодибилдинге)
  • Химия (сленговое наименование в бодибилдинге)
  • Фарма (сленговое наименование в бодибилдинге)

История анаболических стероидов

Использование анаболических стероидов началось еще до их идентификации и выделения. Медицинское использование экстракта яичек животных началось в конце 19 века. В 1931 году Adolf Butenandt удалось изолировать 15 мг андростенона из 10 000 литров мочи. Этот анаболический стероид был в последствие синтезирован Leopold Ruzicka в 1934 году.

В 1930-х годах уже было известно, что в экстракте яичек содержится более мощный анаболический стероид, чем андростенон. Три группы ученых, финансируемые тремя конкурентными фармацевтическими компаниями из разных стран: Нидерланды, Нацистская Германия и Швейцария начали поиск более мощных компонентов. [1] Так, в мае 1935 года Karoly Gyula David, E. Dingemanse, J. Freud и Ernst Laqueur удалось выделить кристаллический тестостерон [2] . Гормон получил такое название исходя из своего происхождения: тесто – яичко, стерол – стероидная структура, и окончание -он, которое говорит о том, что вещество является кетоном.

Химический синтез тестостерона из холестерина был произведен в этом же году Butenandt и G. Hanisch. Уже через неделю после этого события, третья группа Ruzicka и A. Wettstein сделала заявку на патентование нового метода химического синтеза тестостерона. Ruzicka и Butenandt получили за свои изобретения нобелевскую премию в 1939 году.

Клинические испытания на людях, включая оральный прием метилтестостерона и инъекции тестостерона пропионата, начались в 1937 году.

Первое упоминание анаболического стероида в истории силовых видов спорта датируется 1938 годом, когда речь идет о тестостероне пропионате в письме редактору журнала Strength and Health. Существуют слухи, что в фашисткой Германии анаболические стероиды применялись на солдатах, с целью повышения агрессии и выносливости, однако в настоящее время эти факты не имеют официального подтверждения. Однако, сам Адольф Гитлер получал инъекции анаболических стероидов, по словам его личного врача. Анаболические стероиды использовались нацистами в экспериментах на заключенных концентрационных лагерей. В других же странах анаболические стероиды применялись для лечения и восстановления истощенных заключенных, которые были освобождены из лагерей. [3]

Усовершенствование анаболических свойств тестостерона проводилось в 1940-х годах в Советском Союзе и странах Восточного Блока, таких как Восточная Германия, где анаболические стероиды начали применяться для улучшения показателей олимпийских тяжелоатлетов. В ответ на успех русских тяжелоатлетов, врач олимпийской сборной США, Dr. John Ziegler, начал работу с химиками над разработкой анаболического стероида с меньшей андрогенной активностью, в результате чего был получен Метандростенолон. Новый препарат был одобрен FDA в 1958 году. Наиболее часто он назначался для лечения тяжелых ожогов, и пожилым людям, однако большая часть Метандростенолона потреблялась в бодибилдинге и других силовых видах спорта. Dr. John Ziegler назначал только небольшие дозы для атлетов, но позже он заметил, что у атлетов которые превышали дозировку возникала гипертрофия простаты и атрофия яичек. [4]

В 1976 году анаболические стероиды были запрещены международным олимпийским комитетом, на этом заканчивается история их легального применения в спорте, а через 10 лет после этого были разработаны специальные тесты для определения анаболических стероидов в моче.

Поиск новых анаболических стероидов

В настоящее время все разнообразие анаболических стероидов и их модификации строится на четырех основных идеях:

  • Алкилирование в альфа-17 позиции метильной или этиловой группой, для предотвращения разрушения препаратов в печени, что делает возможным пероральный прием в виде таблеток.
  • Эстерификация в бета-17 положении, которая делает препарат растворимым в жирах, и позволяет создавать депо в тканях, которое рассасывается длительное время, таким образом, значительно увеличивая продолжительность действия (до нескольких месяцев) анаболического средства.
  • Изменение кольцевой структуры анаболического стероида относится к оральным и парентеральным препаратам, связано со стремлением повысить анаболический индекс.
  • Изменение структуры, которое препятствует конверсии стероидов в эстрогены.

Также в настоящее время ведется активная разработка нового класса селективных модуляторов андрогенных рецепторов.

Механизм действия стероидов

Механизм действия анаболических стероидов не похож на действие пептидных гормонов. Попадая в кровь, молекулы стероидов разносятся по всему телу, где они реагируют с клетками скелетных мышц, сальными железами, волосяными мешочками, определенными участками мозга и некоторыми эндокринными железами. Анаболические стероиды растворимы в жирах, поэтому могут проникать через мембрану клеток, состоящую из жиров; внутри клетки анаболические стероиды взаимодействуют (связываются) с андрогенными рецепторами ядра и цитоплазмы. Активированные андрогенные рецепторы передают сигнал внутрь клеточного ядра, в результате чего изменяется экспрессия генов или активируются процессы, которые посылают сигналы другим частям клетки. [5] В результате этого происходит стимуляция синтеза всех видов нуклеиновых кислот и запускается процесс образования новых молекул белка.

Эффект анаболических стероидов на рост мышечной массы обусловлен следующими механизмами:

  • ускорение синтеза белка
  • снижение времени восстановления
  • уменьшение влияния катаболических гормонов (кортизола и др.)
  • смещение дифференцировки клеток в сторону мышечных, уменьшая образование жировых клеток [6]
  • ускорение метаболических реакций, за счет чего происходит распад жира
  • мышечная память

Эффекты анаболических стероидов

Эффекты анаболических стероидов делятся на две основные категории: анаболические и андрогенные.

  • Значительный прирост мышечной массы (5-10 кг в месяц)
  • Увеличение силовых показателей
  • Увеличение выносливости и производительности
  • Увеличение числа эритроцитов крови
  • Укрепление костной ткани
  • Уменьшение жировых запасов

Из чего видно, что в бодибилдинге преследуются только анаболические эффекты. В настоящее время ведется разработка стероидов, которые обладают выраженным анаболическим эффектом и низким андрогенным. Показатель, который отражает это соотношение называется анаболический индекс. На данный момент практически все анаболические стероиды обладают выраженными андрогенными эффектами. [7]

  • Усиление аппетита
  • Повышение самоуверенности и самооценки
  • Повышение полового влечения

Побочные эффекты анаболических стероидов

В представленном ниже списке побочные эффекты перечислены согласно частоте возникновения.

  • Раздражительность или “стероидная ярость”
  • Повышение артериального давления
  • Акне (угревая сыпь)
  • Повышение либидо (в некоторых случаях рассматривается как полезный эффект)
  • Перепады настроения
  • Задержка жидкости (у ароматизируемых)
  • Повышение уровня холестерина (как следствие – атеросклероз)
  • Гинекомастия (вызывают только те анаболические стероиды, которые конвертируются в эстрогены или те, которые обладают прогестиновой активностью – тренболон и нандролоны)
  • Маскулинизация у женщин
  • Поражение печени (свойственно тем препаратам, которые имеют метильную группу в альфа-17 позиции)
  • Гипертрофия миокарда с развитием ишемии
  • Остановка роста в молодом возрасте
  • Выпадение волос (очень редко)
  • Снижение либидо
  • Импотенция
  • Психологическое привыкание (обсессивное желание повторить курс)
  • Снижение продукции спермы
  • Бесплодие
  • Атрофия яичек (при передозировке и длительных курсах)
  • Депрессия

Картина осложнений во многом определяется фармакологическим профилем препарата, одни более безопасны, другие менее. Для минимизации риска требуется строгое соблюдение режима администрирования и контроль медицинского специалиста.

Преувеличение опасности стероидов в СМИ

Несмотря на разнообразие побочных эффектов анаболических стероидов, следует заметить, что в настоящее время информация о них преувеличена. В прессе и на телевидении можно часто услышать, что прием анаболических стероидов ведет к неминуемому бесплодию, импотенции, поражению печени и так далее, хотя на деле даже чрезмерные дозы стероидов не всегда приводят к необратимым последствиям.

Кроме того, надо различать понятие “употребление” и “злоупотребление”. Так, по данным National Institute on Drug Abuse (NIDA) прием анаболических стероидов согласно инструкции в 80-95% не вызывает осложнений и побочных реакций, при этом большая часть побочных эффектов имеет полностью обратимый характер.

Злоупотребление предполагает прием стероидов в больших дозах или чрезмерную продолжительность курсов. В этой ситуации риск побочных эффектов существенно возрастает, увеличивается частота необратимых осложнений. Как правило, в СМИ стероиды представляются на фоне “злоупотребления”, поэтому создается ложная картина чрезвычайной опасности использования анаболических стероидов.

Предотвращение побочных эффектов

  • Не превышайте рекомендуемые дозы
  • Не комбинируйте несколько анаболических стероидов, если это не предусмотрено курсом
  • Не превышайте длительность курса
  • Женщинам вообще не рекомендуется принимать анаболические стероиды, либо делать выбор из препаратов с высоким анаболическим индексом.
  • Не применяйте анаболические стероиды в возрасте младше 25 лет
  • Обязательно включайте в курс PCT, это позволит существенно снизить или предотвратить многие побочные эффекты.

Данные рекомендации позволяют снизить частоту побочных эффектов до 1 % и ниже, а также сохранить набранную мышечную массу и результаты.

Анаболики в бодибилдинге

Анаболические стероиды могут применять в бодибилдинге прежде всего с целью увеличения мышечной массы и силовых показателей. Кроме того, стероиды помогают сохранить мышечную массу при сушке и работе на рельеф, способствуют увеличению производительности тренинга, за счет повышения выносливости и силы. Подробнее читайте: как составить курс анаболических стероидов.

Сочетание

При наборе мышечной массы прием анаболических стероидов следует сочетать с систематическими силовыми тренировками, высококалорийным питанием. Из спортивного питания одновременно со стероидами желательно употреблять протеин, BCAA так как они требуются для построения своих собственных белков, кроме того можно принимать креатин, витаминно-минеральные комплексы, а так же добавки для PCT.

Андрогенная активность стероидов

Описание такого понятия как «андрогенный индекс» (активность) может оказаться не столь простой задачей. Если свести это понятие к эффектам наиболее активного андрогена дигидротестостерона и его производных, то оно сводится к вполне конкретным свойствам.

Структура статьи:

Основные андрогенные свойства стероидов

  • формирование половых органов
  • возникновение акне
  • формирование половых признаков первичного и вторичного характера
  • рост волос на теле и лице
  • повышение либидо
  • положительное влияние на центральную нервную систему, что позволяет снизить время необходимое для восстановления

Сами по себе андрогенные рецепторы, вопреки мнению многих располагаются не только в мышечных клетках, но также они присутствуют в кожном покрове головы, в печени и простате, в клетках нервов и почках. Они также располагаются в соединительных тканях и костной ткани. В разных клетках и тканях действующее вещество стероидов может вести себя разными способами. В мышечных клетках они взаимодействуют с рецепторами вполне неплохо, а вот в тканях простаты – хуже.

Читайте также:  Применение милдроната при занятиях спортом

Если взять в качестве примера всё тот же дигидротестостерон, то его эффект вообще может быть противоположным в зависимости от локализации. Это обусловлено разным содержанием ферментов «5-а-рдуктазы» и других. Собственно на этом и всё, если мы говорим об андрогенном воздействии стероидов.

Также хотелось бы заметить, что в этот список мы намеренно не включили так называемую «стероидную ярость». Всё потому, что до сих пор не найдено убедительных доказательств того, что именно приём анаболических стероидов влияет на повышение агрессии.

Подробнее о дигидротестостероне

Дигидротестостерон (или коротко «ДГТ») является наиболее биологически активной формой тестостерона и андрогеном в мужском организме. Собственно сам тестостерон в первоначальном виде чрезмерно высоким андрогенным индексом не обладает. Его андрогенные свойства проявляются лишь после конвертации в более мощные андрогены, в особенности ДГТ.

Происходит этот процесс под воздействием фермента «5-а-редуктаза», который непосредственно связывается с андрогенными рецепторами. Уровень ДГТ в мужском организме обычно составляет до 10% от всего тестостерона находящегося в плазме крови. Именно ДГТ, а точнее высокая чувствительность организма к нему приводит к андрогенному облысению. Именно отвечает за рост волос на теле, развитие половых органов и появление акне. В сущности, все «побочки», которые вызывает тестостерон в андрогенной плоскости, обусловлены именно ДГТ.

Но не всё так просто. Однозначно известно, что ДГТ имеет выраженные антиэстрогенные свойства, подавляет концентрацию эстрадиола и активность эстрогенов, уравновешивает конверсию.

Андрогенные свойства отдельных стероидов

Тестостероны

Применение тестостерона может сопровождаться акне (хотя не у всех, и не всегда), повышенной растительностью на теле и лице, усилением полового влечения.

Производные ДГТ

Теоретически можно предположить, что так называемые производные дигидротестостерона характеризуются одинаковыми эффектами, но фактически это не так.

Станозолол способен провоцировать развитие половых органов у женщин, но для приёма женщинами этот препарат совершенно не предназначен. Провирон, который стероидом не является, может провоцировать усиление либидо и сексуальной активности, улучшать эрекцию. Характеризуется слабыми противоэстрогенным действием. Мастерон характеризуется практически самым сильным антиэстрогенным действием среди всех стероидов, и возможно, является самым «истинным» андрогенным стероидом. Он усиливает растительность на лице и теле, хорошо влияет на ЦНС.

Другие стероиды и их андрогенные свойства

С теоретических позиций можно также предполагать, что столь мощный стероид как Тренболон также должен обладать выраженными андрогенными «побочками» и активностью, но на практике этого не происходит в большинстве случаев. Хотя с андрогенными рецепторами он «связывается» очень активно, типичные результаты в виде усиленной растительности, акне обычно не проявляются, а либидо повышается индивидуально для каждого, и возможен даже обратный эффект. Другие препараты прогестиновой группы вовсе практически лишены андрогенной активности (Нандролон и Оксиметалон).

Противодействие андрогенной активности

Итак, раз уж мы выяснили, что все сложности и нежелательные осложнения, связанные с андрогенной активностью стероидов провоцируются дигидротестостероном, а точнее начинается всё с фермента «5-а-редуктаза», и Вы хотите снизить эти проявления, то потребуется такой препарат как «Финастерид».

Но стоит понимать, что ингибиторы 5-а-редуктазы которым является вышеназванный препарат, приводят к снижению эффективности стероидов. Вообще, препарат сам по себе предназначен для лечения и профилактики андрогенного облысения (алопеции). С этой же целью может использоваться на курсах стероидов. Разумеется, его применение оправдано ближе к концу курса.

Нандролон деканоат

Нандролон (также продается под торговыми марками Ретаболил и Дека Дураболин, химическое наименование – 19-нортестостерон) – анаболический стероид, который присутствует в крови каждого человека как естественный компонент в небольших количествах. Нандролон продается чаще всего в виде формы деканоата, реже в форме фенилпропионата. Дека дураболин впервые появился на рынке в 1962 году и является одним из самых популярных стероидов в течение последних десятилетий, заработав свою репутацию благодаря выраженной анаболической активности, и относительной низкой частоте побочных эффектов.

Ретаболил до сих пор продается в аптеках (от компании Гедеон Рихтер ОАО ВЕН, 50 мг/мл, ампулы). Отпускается по рецептурному бланку формы N 148-1/у-88.

Структурно нандролон отличается от тестостерона отсутствием атома углерода в 19 позиции (отсюда и название 19-нортестостерон) и это делает его более похожим на прогестины. Благодаря своей прогестиновой природе, ретаболил проявляет значительно меньшее андрогенное действие по сравнению с тестостероном, однако взаимодействие с прогестероновыми рецепторами влечет за собой ряд побочных эффектов, которые будут описаны ниже.

Еще одно отличие заключается в том, что тестостерон в организме постепенно конвертируется ферментом 5-альфа редуктазой в мощный андроген – дигидротестостерон, который ответственен за развитие большинства побочных эффектов. Нандролон же наоборот превращается 5-альфа редуктазой в крайне слабый андроген – дигидронандролон, который практически не оказывает воздействия на организм и не вызывает побочные эффекты. Однако это может являться одной из причин понижения либидо во время курса (за счет падения уровня андрогенов крови). Стоит добавить, что дигидронандролон иногда включается в состав некоторых анаболических добавок, хотя особой пользы не представляет.

Стероидный профиль

  • Анаболическая активность – 150% от тестостерона
  • Андрогенная активность – 30% от тестостерона
  • Ароматизация (конверсия в эстрогены) – минимальная
  • Токсичность для печени – низкая
  • Способ приема – инъекции
  • Продолжительность действия – 15 суток
  • Рекомендуемая доза – 200-400 мг в неделю
  • Время обнаружения – до 18 месяцев

Эффекты нандролона

  • Выраженный мышечный рост (за один курс можно набрать до 8 кг мышечной массы с минимальным феноменом отката)
  • Укрепление костей (ранее применялся для лечения остеопороза) и связок (стимулирует синтез коллагена)
  • Устранение суставных болей, за счет увеличения продукции синовиальной жидкости (суставной смазки)
  • Увеличение эритроцитарной массы крови, что выливается в улучшение транспорта кислорода
  • Повышение иммунной защиты (применяется даже у людей со СПИДом)

Нандролон имеет относительно невысокую частоту побочных эффектов. В результате низкой андрогенной активности, такие побочные эффекты как акне, облысение, рост волос на теле практически не встречаются. Тем не менее они возможны, как и при употреблении любого стероида, но в случае с нандролоном это происходит только при превышении рекомендованных доз в несколько раз.

Ретаболил имеет очень низкий уровень конверсии в эстрогены, как показали исследования в 5 раз меньше, чем тестостерон. Наиболее высокий уровень конверсии наблюдается в печени, тогда как основное место где происходит преобразование (жировая ткань) остается недоступным для этого процесса. Вследствие этого, Дека Дураболин не имеет побочных эффектов связанных с эстрогенами (гинекомастия, накопление жидкости в организме). Эстрогеннная активность препарата проявляется только при очень больших дозах.

Вышеперечисленные свойства объясняют, почему дека дураболин является одним из самых популярных анаболических стероидов до настоящего времени, в том числе для мужчин с целью набора мышечной массы. Кроме того нужно добавить, что нандролон практически не вызывает феномена отката.

Побочные эффекты ретаболила

Было замечено, что нандролон способен связываться с прогестиновыми рецепторами (примерно 20% вводимого вещества), это связано с удаленным атомом углерода в 19 позиции. Почти все 19-nor анаболические стероиды проявляют прогестиновую активность.

Кроме того, ретаболил вызывал в исследованиях следующие побочные эффекты:

  • Головная боль – 20%
  • Ринит (выделения из носа) – 15%
  • Боль в спине – 15%
  • Сыпь – 10%

Помимо этого, во время курса иногда возникают: подъем артериального давления, боли в животе, раздражительность, головные боли, депрессия и некоторые другие осложнения.

Прогестиновые побочные эффекты

Связываясь с прогестиновыми рецепторами гипофиза, нандролон вызывает усиление продукции пролактина и подавляет секрецию гонадотропных гормонов. Пролактин во многом схож с эстрогенами, его эффект проявляется снижением продукции собственного тестостерона, незначительном увеличении жировой массы и в редких случаях гинекомастией.

Уменьшение концентрации тестостерона в крови и активация прогестероновых рецепторов может очень часто приводить к снижению либидо, которое восстанавливается в течение месяца после курса (так называемый дека-дик, от англ. Deca Dick).

Прогестиновая активность и ее последствия (в частности вялая эрекция, подавление полового влечения, и редко гинекомастия) – это пожалуй главный и весьма неприятный недостаток дека дураболина, однако его можно успешно предотвратить. Для этого применяются ингибиторы пролактина: бромокриптин или более современный и безопасный – каберголин (достинекс). Данные препараты существенно повышают половое влечение во время курса (и вне), усиливают оргазм и сокращают время восстановления между половыми актами.. Также было показано, что антипрогестиновой активностью обладает анаболический препарат Винстрол (исследование Ellis AJ, Cawston TE, 1994 г), поэтому они очень хорошо комбинируются вместе.

Курс ретаболила (нандролона)

Данный препарат действует довольно медленно. Анаболический эффект во время курса ретаболила разворачивается постепенно, при этом наблюдается значительный, но не резкий рост мышечной массы. Из этого следует, что курс нандролона должен быть длиннее, по сравнению с другими анаболическими препаратами. При использовании эквивалентных доз и одинаковой продолжительности курса, тестостерон вызывает примерно в два раза больший прирост массы. Однако для тестостерона свойственен более выраженный феномен отката.

Под началом и окончанием курса подразумеваются первая и последняя инъекции нандролона.

  • Курс нандролона обычно длится 8-10 недель.
  • Инъекции ретаболила делаются 1 раз в неделю. Учитывая период активности – 15 дней, нет необходимости делать 2 инъекции ретаболила в неделю.
  • Рекомендуемая доза нандролона составляет 400 мг в неделю. Максимальная 600 мг в неделю, однако вместе с увеличением дозы растет риск побочных эффектов. Можно получить большие результаты, если выполнить 2 курса с перерывами в разумных дозах, нежели один в больших дозах.
  • Не делайте курс длиннее 8 недель без дополнительных препаратов. При длительных курсах необходимо применение хорионического гонадотропина (применяется с 4-5 недели курса, инъекции гонадотропина выполняются 2 раз в неделю по 500МЕ). После курса (если не применялся во время) гонадотропин вводится по стандартной схеме PCT.
  • Для устранения прогестероновой активности необходимо включение бромокриптина, также, начиная со второй и заканчивая через 2-3 недели после заключительной инъекции нандролона. Принимается по 1.25 мг, дважды в день. Вместо бромокриптина предпочтительнее использовать более современный каберголин по 0,25 мг каждый четвертый день на протяжении всего курса и 2-3 недели после.
  • Помимо этого, для восстановления оси гипоталамус-гипофиз-яички применяется кломид (кломифена цитрат) с начала последней недели курса и заканчивается через 2-4 недели после него, по 50-100 мг с постепенной отменой. Тамоксифен использовать не рекомендуется, поскольку он повышает чувствительность и расширяет популяцию прогестероновых рецепторов.
  • Для подавления выработки пролактина и снижения прогестиновой активности можно включать в курс Винстрол со второй и до последней недели.
  • Вместо гонадотропина можно использовать тестостероновые бустеры, однако это менее эффективно.
  • Для получения максимального эффекта принимайте комплекс спортивного питания для набора мышечной массы и соблюдайте диету для набора мышечной массы.
  • Курс ретаболила должен быть согласован со специалистом.

Комбинированые курсы ретаболила

Надо заметить, что сольный курс ретаболила имеет много недостатков, в частности снижение либидо, медленная активность, подавление выработки собственного тестостерона и др. Эти недостатки можно устранить, если добавить в курс андрогенные препараты. Наилучшим образом нандролон комбинируется со следующими препаратами:

  • Винстрол – очень хорошо сочетается с препаратом, так как обладает антипрогестиновой активностью (предотвращает развитие дека-дика, повышает либидо, снижает риск гинекомастии и др.)
  • Тестостерон – для набора массы. Как правило используется 200-400 мг 1 раз в неделю ретаболила и 250 мг 1 раз в неделю тестостерона.
  • Сустанон – для набора массы, при этом 200-400 мг 1 раз в неделю ретаболила и 250 мг 1 раз в неделю сустанона.
  • Метандростенолон – для набора массы, при этом 200-400 мг 1 раз в неделю ретаболила и 10-20 мг метандростенолона каждый день.

Добавить комментарий